{"id":5885,"date":"2023-09-08T14:22:31","date_gmt":"2023-09-08T17:22:31","guid":{"rendered":"https:\/\/nogoyatimes.com\/?p=5885"},"modified":"2023-09-08T14:22:31","modified_gmt":"2023-09-08T17:22:31","slug":"descubren-mecanismo-para-mejorar-efecto-de-quimioterapia-en-tumores-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/nogoyatimes.com\/?p=5885","title":{"rendered":"Descubren mecanismo para mejorar efecto de quimioterapia en tumores cerebrales"},"content":{"rendered":"

Conicet<\/h2>\n
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El trabajo de investigadores del Conicet apunta a tratar de mejorar el abordaje m\u00e9dico de un c\u00e1ncer que afecta a cinco de cada cien mil adultos por a\u00f1o a nivel mundial y para el cual a\u00fan no existe una terapia efectiva.<\/section>\n<\/header>\n
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Investigadores del Conicet en el Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas (Inbiomed) identificaron que una mol\u00e9cula llamada humanina generada por el glioblastoma (un tipo de tumor cerebral), inhibe los efectos de la quimioterapia y promueve la multiplicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas malignas, y demostraron que a nivel celular su supresi\u00f3n o disminuci\u00f3n mejora la respuesta al tratamiento; algo que si bien es incipiente podr\u00eda ser el puntapi\u00e9 inicial para el desarrollo de una nueva terap\u00e9utica.<\/p>\n

El trabajo, que fue publicado en la revista Cancers, apunta a tratar de mejorar el abordaje m\u00e9dico de un c\u00e1ncer que afecta a cinco de cada cien mil adultos por a\u00f1o a nivel mundial y para el cual a\u00fan no existe una terapia efectiva.<\/p>\n

“Nuestro trabajo sugiere que las c\u00e9lulas de glioblastoma producen un p\u00e9ptido (derivado de la mitocondria) llamado humanina en respuesta a la quimioterapia. Este p\u00e9ptido protege a las c\u00e9lulas de glioblastoma del efecto t\u00f3xico de la quimioterapia, es decir que favorece su quimioresistencia”, explic\u00f3 a T\u00e9lam Marianela Candolfi, investigadora en el Inbiomed, un instituto de la Facultad de Medicina de doble dependencia UBA-Conicet.<\/p>\n

Candolfi precis\u00f3 que, adem\u00e1s, la humanina “estimula la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales (necesaria para invadir el cerebro) y tiene efecto tr\u00f3fico sobre las c\u00e9lulas que forman los vasos sangu\u00edneos, es decir que mejoran la ‘alimentaci\u00f3n’ del tumor”.<\/p>\n

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Frente a estas observaciones Candolfi y su equipo modificaron gen\u00e9ticamente un virus de insectos (baculovirus) para inhibir la humanina en las c\u00e9lulas de glioblastoma; luego realizaron procedimientos in vitro utilizando c\u00e9lulas de glioblastoma de ratones y derivadas de biopsias de pacientes.<\/p>\n

“Tanto este vector que desarrollamos como un inhibidor del receptor de la humanina lograron que las c\u00e9lulas de glioblastoma fueran m\u00e1s sensibles a la quimioterapia”, inform\u00f3.<\/p>\n

Y explic\u00f3 que adem\u00e1s realizaron estudios bioinform\u00e1ticos utilizando bases de datos p\u00fablicas (con informaci\u00f3n gen\u00e9tica de los tumores y datos cl\u00ednicos de los pacientes) en los que observaron que la alta expresi\u00f3n del receptor de la humanina se asocia con peor pron\u00f3stico en pacientes con glioblastoma.<\/p>\n

La investigadora se\u00f1al\u00f3 que “si se confirman nuestras observaciones, la inhibici\u00f3n de la humanina o su receptor podr\u00eda mejorar la respuesta a la quimioterapia en las y los pacientes”.<\/p>\n

Para avanzar en este sentido, indic\u00f3 que “en primer t\u00e9rmino, se necesita evaluar si el bloqueo de la humanina o su receptor modifica las caracter\u00edsticas de los tumores y la respuesta a distintas estrategias de quimioterapia y tambi\u00e9n a radioterapia en modelos animales de glioblastoma”, lo que se conoce como investigaci\u00f3n pre-cl\u00ednica.<\/p>\n

“En este paso ser\u00e1 importante realizar la evaluaci\u00f3n de la toxicidad de estos tratamientos, ya que es necesario que sean seguros cuando se apliquen en pacientes. Si los ensayos funcionan como esperamos, podr\u00edamos desarrollar un f\u00e1rmaco, ya sea una plataforma de terapia g\u00e9nica o drogas para administraci\u00f3n sist\u00e9mica; es un proceso largo que no ser\u00e1 menor de 5 o 6 a\u00f1os”, detall\u00f3.<\/p>\n

Para realizar estas investigaciones, el grupo est\u00e1 pidiendo financiamiento a distintas agencias p\u00fablicas y fundaciones privadas.<\/p>\n

El glioblastoma es un tipo de tumor del sistema nervioso central de crecimiento r\u00e1pido que se forma a partir del tejido glial (de sost\u00e9n) del enc\u00e9falo y la m\u00e9dula espinal; y tiene c\u00e9lulas cuyo aspecto es muy diferente al de las c\u00e9lulas normales.<\/p>\n

Por lo general, el glioblastoma se presenta en adultos y afecta m\u00e1s al enc\u00e9falo (cerebro) que a la m\u00e9dula espinal; tambi\u00e9n se llama astrocitoma de grado IV, GBM, glioblastoma multiforme y glioma maligno.<\/p>\n

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Aunque menos frecuente, tambi\u00e9n puede presentarse en la infancia; de hecho, es la primera causa de muerte por c\u00e1ncer en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica porque si bien las leucemias son m\u00e1s comunes, el glioma difuso es pr\u00e1cticamente fulminante para esa franja etaria.<\/p>\n

“La terapia est\u00e1ndar que reciben las y los pacientes con glioblastoma consiste en la remoci\u00f3n quir\u00fargica del tumor (cuando es posible, hay tumores que est\u00e1n alojados en zonas que no pueden ser accedidas quir\u00fargicamente) seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida”, describi\u00f3 Candolfi.<\/p>\n

La investigadora se\u00f1al\u00f3 que el tratamiento presenta numerosas limitaciones que est\u00e1n dadas por las caracter\u00edsticas de este tumor.<\/p>\n

“En primer lugar, se trata de tumores muy difusos e invasivos, la cirug\u00eda solo puede remover la masa principal, dejando en el cerebro c\u00e9lulas que invaden profundamente; de hecho, el 90% de las recurrencias aparecen en un margen de 0,5 cm de la zona extirpada”, explic\u00f3.<\/p>\n

“En segundo lugar las c\u00e9lulas de glioblastoma son particularmente resistentes a la radioterapia y la quimioterapia. El tercer punto es que la localizaci\u00f3n del tumor en el cerebro dificulta el tratamiento, ya que el tumor est\u00e1 rodeado de un tejido cerebral muy delicado, adem\u00e1s la barrera hematoencef\u00e1lica (que regula el paso de mol\u00e9culas desde el torrente sangu\u00edneo al tejido cerebral) dificulta el acceso de la quimioterapia a la zona del tumor, y el hueso del cr\u00e1neo dificulta el acceso pleno de la radioterapia al tumor”.<\/p>\n

En este contexto, la sobrevida mediana ronda los 12 meses desde el diagn\u00f3stico.<\/p>\n

“Si bien todas estas limitaciones son reconocidas por la comunidad m\u00e9dica y cient\u00edfica en casi 20 a\u00f1os no ha habido cambios sustanciales en el tratamiento de estas y estos pacientes”, dijo.<\/p>\n

Y concluy\u00f3: “Si nuestra hip\u00f3tesis es correcta, la inhibici\u00f3n de la humanina o su receptor podr\u00edan combinarse con la terapia est\u00e1ndar para mejorar la respuesta terap\u00e9utica. Tambi\u00e9n nos enfocamos en evaluar la combinaci\u00f3n de estas estrategias con drogas de quimioterapia alternativas que puedan generar mayor efecto terap\u00e9utico que la temozolomida en estos tumores”.<\/p>\n

Adem\u00e1s de Candolfi, trabaj\u00f3 en esta investigaci\u00f3n Jorge Pe\u00f1a Agudelo (becario doctoral Conicet) en colaboraci\u00f3n con Adriana Seilicovich (Inbiomed), Matias Pidre (Universidad Nacional de La Plata) y Guillermo Videla-Richardson (Fleni).\u00a0 Fuente: T\u00e9lam<\/p><\/div>\n

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